肺癌是全球发病率和物化率最高的癌症之一，左证其组织病理学特质主要分为非小细胞癌（包括腺癌和鳞癌，占通盘肺癌84%）为了深远调解肺癌的发展经由并探索有用的调养时刻，照管东谈主员常常会诈欺肺癌细胞模子在体外模拟肺癌的生物学脾气，为肺癌的会诊和调养提供蹙迫的科学依据。今天，小源给环球先容一下肺癌照管中常用的细胞模子杰出应用。

东谈主非小细胞肺癌细胞（A549）

货号：YC-C016

开始：东谈主肺腺癌细胞系，取自58岁男性的肺腺癌组织。

基因突变：KRAS突变（G12S）。

脾气：该细胞系能分泌肺名义活性物资，具有Ⅱ型肺泡上皮细胞功能，是肺腺癌和Ⅱ型肺泡上皮细胞的经典模子[1]。无为应用于抗癌药物筛选与评估、肺癌肿瘤、基因剪辑等照管。

应用实例：

UXS1基因在细胞代谢等经由中可能有着蹙迫作用。Doshi等东谈主[2]使用UXS1-iKO（疏通型）A549细胞和UXS1-KOA549细胞，发现UXS1基因缺失会搅扰糖核苷酸的断根。与普通A549细胞比较，UXS1基因敲除的细胞在特定代谢条款下，增殖才能昭着下落，露出出糖核苷酸代谢在防守癌细胞增殖上风中的关节作用。进一步照管发现糖核苷酸代谢的更正还影响了癌细胞的信号通路。一些与细胞存活和耐药有关的信号受到烦闷，意味着通过调控糖核苷酸代谢，有可能克服癌细胞的耐药性，这为征战新式抗癌药物和荟萃调养有筹办提供了新的念念路。

UDPGA 积存导致高尔基体功能遁藏，从而导致 EGFR 失活。

东谈主非小细胞肺癌细胞（NCI-H1299）

货号：YC-D010

开始：该细胞系是从接纳过发射调养的患者的肺淋取悦转念中建立的，属于非小细胞癌的大细胞癌亚型。

基因突变：TP53功能缺失[3]。

脾气：TP53缺失导致对DNA损害响应和成就才能很是。增殖才能、移动和侵袭才能较强。常用于转念机制与肿瘤侵袭照管、TP53有关信号通路、药物耐药和靶向调养照管等。

应用实例：

Yan等东谈主[4]使用LAPTM4B基因敲除NCI-H1299细胞模子来照管LAPTM4B在非小细胞肺癌中对铁物化的影响。照管发现，敲除LAPTM4B后，NCI-H1299细胞中与铁物化有关的代谢物权臣更正，特等是与谷胱甘肽代谢、半胱氨酸和蛋氨酸代谢有关。LAPTM4B的缺失导致细胞内脂质过氧化和丙二醛（MDA）水平增多，同期谷胱甘肽（GSH）水平下落，这些变化是铁物化的典型特征。此外，LAPTM4B的缺失还导致线粒体结构很是，推崇为线粒体体积放松和变形。这些恶果标明LAPTM4B通过阻难SLC7A11卵白的泛素-卵白酶体降解来阻难铁物化，进而促进NSCLC的进展。

LAPTM4B阻难SLC7A11的泛素化-卵白酶体降解。

东谈主肺腺癌细胞（PC9）

货号：YC-C114

开始：肺腺癌（分化型）组织。

基因突变：EGFR突变（19番外显子缺失，del E746_A750）。

脾气：EGFR突变使其对EGFR阻难剂高度明锐，是肺腺癌中经典的靶向调养照管模子，尤其是EGFR-TKI（如厄洛替尼、奥希替尼）耐药性照管[5]。此外，还常应用于肿瘤增殖、侵袭机制等照管。

应用实例：

Pfeifer等东谈主[6]使用了PC9细胞进行了全基因组CRISPR敲除（CRISPRn）和激活（CRISPRa）筛选，以识别EGFR突变肺癌对EGFR阻难剂耐药性的运行成分。为了考据这些耐药基因，作家构建基因敲除或过抒发细胞模子。其中，NF2基因的敲除导致PC9细胞对osimertinib产生耐药性，并激活了Hippo信号通路，特等是YAP1/WWTR1/TEAD轴。这一激活伴跟着YAP1和WWTR1审定位的增多以及TEAD阐扬基因活性的增强。此外，阻难YAP1/WWTR1/TEAD轴的转录活性大约重新明锐化耐药细胞对osimertinib的响应，并耀眼耐药性抓久细胞的变成。这些恶果标明，Hippo信号通路在EGFR突变肺癌的耐药性中起着关节作用，为克服耐药性提供了新的调养靶点。

Hippo 通路颐养 EGFR 突变肺癌中的奥希替尼响应

小结

除了上述常见的肺癌细胞买球下单平台，还有NCI-H520（东谈主肺鳞癌细胞）、NCI-H1688（东谈主小细胞肺癌细胞）、LLC（小鼠肺癌细胞）等不同类型的肺癌细胞，它们独到的发源、基因突变特征、耐药性、转念才能等，使其成为肺癌照管中的蹙迫用具。环球不错左证不同的照管筹办，聘请符合的细胞系有助于更有用地激动肺癌的基础和临床照管。